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2023-08-24 15:00
一、细胞因子概述
细胞因子主要由机体中的免疫细胞(单核-巨噬细胞、粒细胞和淋巴细胞等)和非免疫细胞(内皮细胞、成纤维细胞和各种基质细胞)通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用；同时细胞因子还具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性等多种特性，从而形成十分复杂的细胞因子调节网络；在维持机体正常的生理功能以及疾病的进展中发挥重要的调控作用。
促炎细胞因子：促炎细胞因子指的是调节炎症的小分泌蛋白细胞因子针对入侵性病原体产生的，能刺激、募集和扩增免疫细胞的细胞因子。细胞因子包括白细胞介素(IL)、趋化因子、干扰素和肿瘤坏死因子(TNF)。
抗炎细胞因子：抗炎细胞因子是指具有抑制炎症反应的生物学效应的某些细胞因子。如IL-4、IL-10，在控制炎症反应和免疫应答程度中发挥重要作用。
二、细胞因子的临床应用
1.细胞因子与炎症
脓毒症（Sepsis）是感染引起宿主反应失调，导致危及生命的器官功能损害的症候群，是一个高病死率的临床综合征。2015年全国有1,025,997例死于脓毒症, 占总病死率的12.6%。另一项对2006-2016年间的759例严重脓毒症患者单中心回顾性研究数据显示的病死率也高达36.6%。《中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识》指出，感染引起的局部炎症反应可促进新生组织置换损伤组织，起到使已发生的损伤弱化的作用，但当过度炎症反应出现，则有可能引起SIRS，并导致脓毒症的发生。因此，及时发现细胞因子风暴并适时、适量地调控炎症反应对预防脓毒症发生有重要意义，而且是预防脓毒症的核心。
2.细胞因子与自身免疫性疾病
类风湿性关节炎（RA）是一种系统性免疫相关的多关节炎性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。RA疾病涉及T细胞、B细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及各类细胞因子如IL-1β、IL-6、IL-12、IL-15和转化生长因子(TGF-β)等。在疾病活动度较高的患者滑膜及滑膜液中检测到天然存在的调节性T细胞(Treg),它们起着监管功能受损的作用。B细胞除产生自身抗体和形成免疫复合物外，还通过产生细胞因子(如IL-6,IL-10等)和趋化因子促进疾病进展。B细胞衍生的细胞因子调节滤泡DC和淋巴活化，为T细胞-巨细胞和T细胞-B细胞相互作用提供调节反馈环。故T细胞和B细胞信号通路、通路相关的细胞因子是RA关节炎药物获批和研发的热点。
3.细胞因子与呼吸道感染
2020年国内新冠病毒肺炎疫情爆发初期，大量临床数据报告指出，在危重病人中可见细胞因子风暴发生。细胞因子风暴是新冠肺炎患者轻症向重症和危重症转换的一个重要节点，同时也是重症和危重症患者死亡的一个主要原因。在最新的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案第九版》中提到，应根据病情进行炎症因子（细胞因子）的监测。在《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》中临床监测部分提到IL-6、IL-8应每3天至少检测1次。
4.细胞因子与烧伤
烧伤是会伴随着儿茶酚胺、生长激素和细胞因子释放的高代谢反应疾病。烧伤后刺激诱导炎症细胞因子大量表达以及内分泌激素表达增强，引起机体能量代谢障碍，出现高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗。烧伤后机体出现天然免疫应答，包括中性粒细胞渗出到创面组织增多，单核细胞和巨噬细胞产生大量促炎细胞因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8出现明显变化。烧伤3h时抗炎因子IL-10升高显著，后促炎因子升高显著；烧伤面积越大，IL-6、IL-8上升水平越高，IL-10水平相对越低，患者体内炎症反应占优势，需监测体内炎症/免疫反应状态，预警SIRS及后续ARDS和MODS发生。
细胞因子的表达调控失衡与许多疾病的发生、发展相关，在临床各科室均有广泛的应用价值，是精准医疗、个性化治疗、合理用药的理想监测指标。临床上必须针对患者的免疫功能、炎症以及感染状况进行定位，关键要早发现、早诊断，加强对症治疗。促炎和抗炎机制的平衡对于维持机体免疫稳态至关重要。因此，及时动态监测患者细胞因子的变化水平并对相关细胞因子进行定量检测，将有助于指导临床评估疾病严重程度、疗效及预后。
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