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2023-09-13 15:00
20世纪后期，人们发现T细胞发生免疫反应是有“开关”的，称免疫检查点，可防止机体受到过度免疫的伤害，程序性死亡受体-1（programmed cell death protein-1，PD-1）就是其中一种。
一、什么是PD-1
PD-1也称为CD279，是一种重要的免疫抑制分子，为免疫球蛋白超家族，是一个288氨基酸残基的膜蛋白。其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。
PD-1的主要作用是，在感染引起的炎症反应中，限制外周组织T细胞的活性，抑制自身免疫反应。PD1可以在T细胞、B细胞、自然杀伤T细胞、活化单核细胞和树突状细胞（DC）上表达。
二、PD-1与PD-L1
PD-1的配体已被证明有两个，分别是PD-L1和PD-L2。其中PD-L1（细胞程序性死亡蛋白配体1，曾命名为B7-H1，CD274）是其主要配体，在多种实体瘤中表达上调，消弱肿瘤局部浸润CD4+CD8+T细胞的功能，减少细胞因子产生。
PD-1是T细胞耗竭的主要标志物。在正常生理情况下PD-1信号受严格调控，其通路是一种免疫调节机制，可以调节免疫反应的强度和广度，从而避免正常组织受到损伤和破坏。在肿瘤微环境（TME）中，效应T细胞上表达的的PD-1和肿瘤细胞表达的PD-L1结合，导致TCR近端信号分子去磷酸化，减弱TCR和CD28信号，最终促进T细胞凋亡、无反应性和功能衰竭，从而让肿瘤细胞逃脱免疫系统的追杀。
许多肿瘤细胞表达PD-L1，其抑制PD-1和PD-L1之间的相互作用可以增强体外T细胞反应并介导临床抗肿瘤活性。这个过程被称为免疫检查点封锁。肿瘤细胞高表达的PD-L1和免疫T细胞表面的PD-1结合后抑制机体的免疫应答，促进肿瘤的进展和转移。使用PD-1和抗CTLA4治疗剂的联合治疗已成为检查点抑制领域内的重要肿瘤治疗。目前临床上利用抑制剂阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复机体对肿瘤细胞的免疫应答，达到肿瘤免疫治疗的效果。
肿瘤细胞表达的PD-L1与T细胞表达的PD-1结合，抑制T细胞功能
三、T细胞表面PD-1检测的临床意义
1、评估机体免疫功能：PD-1的表达水平高低可提示机体的免疫功能强弱。
2、疾病评估与疗效判断：PD-1的表达水平可提示疾病进展情况，进行预后评估以及疗效检测。
3、免疫治疗：判断单抗药物与细胞的结合情况，评估免疫治疗效果；提示单抗治疗中免疫相关不良反应的发生情况；评估肿瘤超进展的发生等。
PD-1/PD-L1通道阻断剂在免疫检查点诱导抗肿瘤免疫再激活
四、中生流式实测图
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